胞一周后,TB小鼠外周血中的MDSC百分比是无瘤小鼠的两倍(±%vs.±%,P<),3周后的MDSC百分比是无瘤小鼠的5倍(±%vs.±%,P<)。TB小鼠外周血中PMN-MDSCs的比例也增加,而M-MDSCs的比例与肿瘤大小无关。
PD-L1是肿瘤细胞、MDSCs、巨噬细胞和树突状细胞表达的最重要的检查点分子之一。为了确定TB小鼠MDSCs的PD-L1表达是否与健康小鼠不同,我们通过流式细胞术测试了MDSCs的PD-L1表达。结果表明,TME中MDSCs上PD-L1的平均荧光强度(MFI)从在LLC细胞接种后的第一周±逐渐增加到第四周的1,±(P<),这表明PD-L1在我们模型中的MDSC中具有潜在作用。
在脾脏和骨髓中,随着肿瘤的发展,MDSCs的比例也显著增加,其模式与肿瘤组织和外周血中的MDSCs相同。此外,我们在TB小鼠中观察到明显的脾肿大,这与我们观察到的MDSCs在脾内聚集一致。
为了确定局部照射对肿瘤生长和MDSCs的影响,当肿瘤直径达到mm时,我们使用大分割RT(20Gy/F)治疗皮下LLC肿瘤。放疗导致肿瘤进展延迟长达一周,在第7至第10天的最小体积约为500mm3,但此后肿瘤开始再生。根据放疗前后肿瘤生长曲线,我们选择放疗后第3天为再生前生长,放疗后1周为肿瘤体积最小时为再生开始,放疗后2周和3周为再生阶段。肿瘤组织苏木精-伊红染色显示,与未治疗的肿瘤相比,放疗后的肿瘤中有更多的浸润性炎症细胞。随后的CD11b特异性免疫组化染色显示,大多数炎症细胞是CD11b+髓系细胞,这表明局部照射可能导致MDSCs的积累。为了证实我们的假设,我们在局部照射后的不同时间点对总MDSCs和这两个亚群进行了流式细胞术分析。局部照射后,放疗后肿瘤浸润MDSCs的比例比未治疗肿瘤高2倍(ctrlvs.RT=±%vs.±%,P<)。PMN-MDSCs与总MDSCs具有相同的增加趋势(ctrlvs.RT=±%vs.±%,P<),而M-MDSC比例保持在约%,且与肿瘤大小和治疗无关。外周血情况同肿瘤组织。
为了确定受照射肿瘤中PMN-MDSC的逐渐积累是否有助于LLC肿瘤的再生长,或者这种积累是否仅仅是肿瘤生长的结果,使用抗Ly-6G单克隆抗体来消耗MDSC.抗Ly-6G抗体的应用显着降低了肿瘤部位和外周血中PMN-MDSC的频率(P<)。此外,用抗Ly-6G抗体治疗大
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